Yeni 3,5-Disübstitüe Rhodanin Türevlerinin Etkili Sentezi ve Potansiyel Uygulamalarının Araştırılması
Abstract
ÖZET:
Rhodanin türevleri, biyolojik aktiviteleri ve teknolojik uygulamalarından dolayı büyük
öneme sahiptirler. Bu tez iki ana bölümden oluşmaktadır. Bunlardan ilki, geniş yelpazede
3,5-diarilsübstitüe-rhodanine türevlerinin sentezi için etkili yöntemler geliştirmektir.
Diğeri ise, elde edilen bu rhodanin türevlerinin potensiyel uygulamalarının araştırılmasını
içermektedir. Rhodanin iskeletinin (N)3 ve/veya C5-alkilasyonu çeşitli katalitik yöntemler
ile türevlendirilebilir olmasına rağmen, 3-amino-rhodanin türevleri üzerinden 3,5-
disübstüte-rhodanin türevlerinin regioselektif N3 ve C5-alkilasyonu için genel bir protokol
hala çözülmesi gereken bir sorundur. 3,5-disübstüte-rhodanin türevlerinin sentezi
kapsamında ilk olarak, geliştirilen etkili bir yöntem üzerinden elde edilen yeni 5-sübstitüerhodanin
türevlerinin geniş yelpazede aldehitlerle reaksiyonundan yeni 3,5-disübstitüerhodanin
türevlerinin sentezi için etkili bir yöntem geliştirilmiştir.
Sentezlenen yeni 3,5-disübstitüe-rhodanin türevlerinin kemosensör uygulamaları ve insan
karbonik anhidraz enzimleri hCA I ve II için inhibisyon etkileri üzerine de çalışmalar
gerçekleştirilmiştir. Bunun için, yapısı uygun olan 3,5-disübstitüe-rhodanin türevlerinin
anyon algılama uygulamaları gerçekleştirilmiş ve başarılı sonuçlar elde edilmiştir.
Sentezlenen rhodanin temelli moleküllerin inhibisyon çalışmalarında da yine oldukça
başarılı sonuçlar elde edilmiştir. İnhibisyon çalışmaları neticesinde elde edilen sonuçları
desteklemek amacıyla, hCA I ve hCA II için en iyi aktiviteyi gösteren 3,5-diarilRh türevleri
8d ve 8a'nın moleküler yerleştirme çalışmaları da yapılmış ve bağlanma morfolojisi
incelenmiştir. Ayrıca tüm bileşiklerin Lipinski ve Jorgensen kurallarına uydukları
hesaplanan ADME ve ilaç benzerliği parametreleri ile belirlenmiştir. Yeni 3,5-diarylRh
türevlerinin ADME ve ilaca benzerliği parametreleri, bunların yalnızca hCA I ve II inhibe
edici aktivitelere değil, aynı zamanda ilaca benzer uygun özellikler ve fizikokimyasal
parametrelere de sahip olduklarını göstermiştir. ABSTRACT:
Rhodanine derivatives have great importance due to their biological activities and
technological applications. In this context, this thesis consists of two main parts. The first
part is to develop efficient methods for the synthesis of a wide range of 3,5-disubstitutedrhodanine
derivatives. The other one includes investigating the potential applications of
these obtained rhodanin derivatives. Although (N)3 and/or C5-alkylation of the rhodanin
skeleton can be derivatized by various catalytic methods, a general protocol on
regioselective (N)3 and C5-alkylation for the synthesis of 3,5-disubstituted-rhodanin
derivatives from 3-amino-rhodanin is still a problem to be resolved. Within the scope of
the synthesis of 3,5-disubstituted-rhodanin derivatives, initially, a useful method has been
developed for the synthesis of new 5-substituted-rhodanin, and following the 3,5-
disubstituted-rhodanin derivatives have been accomplished by reaction of the obtained 5-
substituted-rhodanin derivatives with aldehydes.
The chemosensory applications and inhibition effects for human carbonic anhydrase
enzymes studies of synthesized new 3,5-disubstituted-rhodanin derivatives were also
researched. For this, anion detection applications of 3,5-disubstituted-rhodanin derivatives
with a suitable structure were performed and successful results were obtained. On the other
hand, very successful results were obtained in inhibition studies of synthesized rhodaninbased
molecules. In order to support the results obtained as a result of the inhibition studies,
molecular docking studies of the asymmetrical 3,5-diarylRhs 8d and 8a showing the best
activity for hCA I and hCA II were also carried out, and the morphology of the binding
was examined. Furthermore, they comply with Lipinski's and Jorgensen's rules of all
compounds were determined by calculated ADME and drug-likeness parameters. ADME
and drug-likeness parameters of the new 3,5-diarylRhs showed that they are not only with
hCA I and II inhibitory activities but also with appropriate drug-likeness properties and
physicochemical parameters.
Collections
- Kimya [50]
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by-nc-nd/4.0/88x31.png)
DSpace@BİNGÖL by Bingöl University Institutional Repository is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 Unported License..